漫画英雄：终极联盟 (Marvel Ultimate Alliance) 毁灭博士集结了超级反派，组成了邪恶大师团。如今，包括蜘蛛侠、美国队长、金刚狼、恶灵骑士、刀锋战士和银色冲浪者在内的 20 多位漫威超级英雄首次联合起来，共同阻止毁灭博士。在漫威宇宙中穿梭，组建四人小队，选择你心仪的漫威超级英雄，阻止这一威胁。像神奇四侠和新复仇者联盟这样的特定团队还能提供额外加成。
有些英雄需要先解锁。游戏还包含角色扮演元素，比如升级。当英雄升级时，他们会获得积分，你可以用这些积分来提升他们的技能。你还会收集护盾币，可以用来为你的英雄团队购买增益效果。
你将探索漫威众多传奇地点，从阿斯加德到纳摩王子的亚特兰蒂斯，在那里你用拳脚和超能力与敌人战斗。不过，使用超能力会消耗能量，所以要明智使用。通过组合超能力可以实现连招。从倒下的敌人身上收集蓝色能量球可以恢复能量。
BOSS 战就像漫画本身一样：规模宏大的战斗，往往不仅考验力量，还考验智慧。游戏中有超过 20 名可操控的英雄，再加上所有客串角色，总共有超过 100 名英雄和反派。
该游戏模式包含单人、合作或在线游玩。总体而言，《漫画英雄：终极联盟》的游戏玩法可视为 2004 年《X 战警：传奇》的改进版。不同版本的游戏内容大体相同。PSP 版本有三种额外的游戏模式，而 Wii、PS3 和 Xbox 360 版本则有更多关卡。
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